O Curso de Letras da UEMS de Cassilândia-MS foi iniciado em 1994 como um polo do Curso de Letras de Dourados-MS. Anos mais tarde, em 1997, o curso adquiriu sua autonomia e foi regulamentado pela Portaria PRAC/UEMS nº 003, de 10 de dezembro de 1997, contudo mantinha-se vinculado à matriz curricular de Dourados-MS, a qual também vigorava nos demais Cursos de Letras da UEMS em Jardim e Nova Andradina. Como o surgimento de demandas específicas do Conselho Nacional de Educação, em 2004 o curso passou por reestruturações para adequar a carga horária do currículo e atender às novas normas de graduação.
Em 2009, com o marco regulatório que deu autonomia para as U.U. da UEMS estruturarem seus PPCGs de acordo com as peculiaridades e realidades de cada cidade, corpo discente e docente, o Curso de Letras da UEMS de Cassilândia deu início a um longo processo de reformulação curricular priorizando a flexibilização do currículo e a inserção da pesquisa e da extensão universitárias na prática formadora. Reformulado pela Deliberação CE/CEPE-UEMS Nº 200, de 10/9/2010 e pela Deliberação CE/CEPE-UEMS Nº 221, de 22/11/2012, o curso passou a gozar de maior autonomia universitária e ganhou novos docentes efetivos.
O Curso de Letras ofertado pela UEMS U. U. de Cassilândia tem uma longa trajetória de adaptabilidade e resiliência. Ao longo dos últimos 25 anos, recebeu professores temporários e efetivos oriundos de diferentes regiões, universidades brasileiras e de formação acadêmica múltipla, além disso, formou muitos professores de línguas, contribuindo para que hoje o curso tenha o seu lugar de relevância e importância regional e estadual no que tange à formação de profissionais docentes de Letras.
